لیتیوم دی ایزوپروپیل آمید (LDA)، یک پایه قوی و دارای مانع فضایی

در یک پلاگین آشکار برای راهنمای معرف، هر جمعه یک معرف متفاوت را که معمولاً در Org 1/ Org 2 با آن مواجه می‌شویم، نمایه می‌کنم. نسخه 1.2 به تازگی با تعداد زیادی اصلاحات و فهرست صفحه جدید منتشر شده است.

اگر NaNH₂ یک پیرانا است، پس از آن معرف امروزی – لیتیوم دی ایزوپروپیل آمید (LDA) مانند کوسه سر چکشی است. همچنین یک نیش قوی دارد، اما آن پروبوسیس متمایز می تواند مانع ایجاد کند. بنابراین LDA نمی تواند مانند NaNH به فضاهای تنگ دست پیدا کند₂ می توان.

تشکیل کمتر مانع (“جنبشی”) انوله با LDA

به عبارت دیگر: LDA یک پایه قوی و حجیم است. رایج ترین استفاده از LDA در شکل گیری است انوله می کند. در مثال زیر، توجه کنید که چگونه هر دو کربن در کنار C=O دارای پیوند CH هستند؟ LDA پروتون را به طور انتخابی از کربن جایگزین شده با کمترین تعداد کربن حذف می کند:

همچنین به دما (-78 درجه سانتیگراد) توجه کنید. هیچ چیز خاصی در مورد -78 درجه نسبت به -72 درجه یا -60 درجه برای کار کردن وجود ندارد – فقط دمای سرد باعث بهبود انتخاب پذیری می شود و -78 درجه سانتیگراد دمای یک حمام سرد بسیار ارزان تهیه شده (یخ خشک) است. و استون). یک حلال رایج برای این تتراهیدروفوران (THF) است.

آلکیلاسیون، هالوژناسیون و واکنش آلدول انولات های به دست آمده با دی ایزوپروپیل آمید لیتیوم

چرا LDA مفید است؟ خب، انولات ها بسیار مفید هستندیوکلئوفیل ها، قادر به شرکت در S_ن2 واکنش با آلکیل هالیدها و همچنین واکنش آلدول (در میان بسیاری موارد دیگر). اگر از NaNH استفاده کنیم₂ برای تشکیل یک انولات مانند این، احتمالاً a مخلوط از دو انولات، که منجر به مخلوطی از محصولات می شود. انتخابی بودن LDA در تشکیل انولات با جایگزینی کمتر، آن را بسیار مفید می کند.

تشکیل آلکن های کمتر جایگزین شده (محصولات “غیر زایتسف” یا “هوفمن”) در واکنش های حذف

اگرچه کمتر رایج است، LDA همچنین می تواند برای تشکیل محصولات “هافمن” در واکنش های حذف استفاده شود. پایه معمول برای این، پتاسیم t-butoxide است، اما LDA نیز می تواند این کار را انجام دهد:

تشکیل انولات های جایگزین کمتر با LDA: مکانیسم

چگونه کار می کند:

این نمودار زیر واکنش بین LDA و کتون را نشان می دهد. به پیوندهایی که در حال شکل گیری هستند (NH, CC) و پیوندهایی که در حال شکستن هستند (C-H, C-O) توجه کنید. انولات تشکیل شده دارای ایزومر رزونانس است که در آن بار منفی روی کربن است. این از برخی جهات، شکل تشدید «مهم‌تر» است، زیرا کربن است که در واکنش‌های انولات‌ها هسته دوست بهتری نسبت به اکسیژن دارد.

PS شما می توانید در مورد شیمی LDA و بیش از 80 معرف دیگر در شیمی آلی در مقطع کارشناسی در “راهنمای معرف شیمی آلی” که در اینجا به صورت PDF قابل دانلود موجود است بخوانید..

---

(پیشرفته) مراجع و مطالعه بیشتر

1. آلکیلاسیون آلفا انولات ها از کاهش لیتیوم-آمونیاک کتون های غیراشباع α، β-
   گیلبرت استورک، پری روزن و نورمن ال. گلدمن
   مجله انجمن شیمی آمریکا 1961، 83 (13)، 2965-2966
   DOI: 10.1021/ja01474a051
   این مقاله دارای یکی از اولین توصیفات تشکیل انولات جنبشی در ادبیات است – “موفقیت در به دام انداختن یون انولات IV بستگی به این دارد که واکنش آلکیلاسیون سریعتر از تعادل انولات اولیه تولید شده IV به II پایدارتر از طریق انتقال پروتون با مقداری کتون آلکیله خنثی اولیه تشکیل شده باشد.“
2. گزارش چهار وجهی شماره 25: انولات های کتون: آماده سازی منطقه ای و مصارف مصنوعی
   ژان دی آنجلو
   چهار وجهی 1976، 32 (24)، 2979-2990
   DOI: 10.1016/0040-4020(76)80156-1
   این بررسی روش‌های مختلف برای تشکیل انولات را پوشش می‌دهد و داده‌هایی در مورد ترکیب مخلوط‌های مختلف کتون-انولات تشکیل‌شده تحت شرایط جنبشی و ترمودینامیکی دارد. HO House (MIT، سپس جورجیا Tech) یک سری مقالات در مورد کربنیون و شیمی انولات منتشر کرد که تشکیل انولات جنبشی و ترمودینامیکی را با جزئیات مطالعه کرد. گزیده ای از این مقالات در زیر آمده است:
3. شیمی کربنیون ها. V. Enolates مشتق شده از کتون های نامتقارن
   هربرت او. هاوس و ورا کرامار
   مجله شیمی آلی 1963، 28 (12)، 3362-3379
   DOI: 10.1021/jo01047a022
4. شیمی کربنیون ها. IX انولات های پتاسیم و لیتیوم حاصل از کتون های حلقوی
   هربرت او. هاوس و بری ام. تراست
   مجله شیمی آلی 1965 30 (5)، 1341-1348
   DOI: 10.1021/jo01016a001
5. شیمی کربنیون ها XV. استریوشیمی آلکیلاسیون 4 ترت بوتیل سیکلوهگزانون
   هربرت او. هاوس، بن آ. تفرتیلر، و هیو دی. اولمستد
   مجله شیمی آلی 1968، 33 (3)، 935-942
   DOI: 10.1021/jo01267a002
6. انولات های کنترل شده ترمودینامیکی و جنبشی: پروژه ای برای یک دوره آزمایشگاهی مسئله محور
   آگوستین سیلویرا جونیور، مایکل ای. ناپ، و جونگ کیم
   مجله آموزش شیمی 1998، 75 (1)، 78
   DOI: 1021/ed075p78
   یک کاغذ از جی. شیمی. اد. که نحوه نشان دادن مفاهیم را پوشش می دهد جنبشی و ترمودینامیکی در یک جلسه آزمایشگاهی در مقطع کارشناسی انولات می کند.