سنتز گابریل برای ساخت آمین های اولیه

قبلاً دیده بودیم که ساخت *مفید* آمین ها از طریق S سخت است_نواکنش 2، زیرا هنگامی که آمین ها شروع به واکنش با آلکیل هالید می کنند، محصولات هسته دوست تر از واکنش دهنده ها هستند. در برخی موارد، آلکیلاسیون متوقف نمی شود تا زمانی که نمک های آمونیوم (نسبتاً بی فایده) تشکیل شوند.

یک راه حل هوشمندانه برای این وجود دارد – حداقل برای سنتز آمین های اولیه. این سنتز گابریل نامیده می شود.

1. سنتز گابریل از یک آمین محافظت شده (فتالیمید) در یک S استفاده می کند._ن2 واکنشی که دچار آلکیلاسیون بیش از حد نمی شود

در سنتز گابریل، ما با مولکولی به نام فتالیمید شروع می کنیم. در فتالیمید، یک نیتروژن توسط دو گروه کربونیل احاطه شده است. این بدان معنی است که NH بسیار اسیدی تر از حالت عادی است، زیرا آنیون حاصل از رزونانس تثبیت می شود. (pK آن است_آ 8.3 است)

یک انتخاب رایج باز، یک باز هیدرید مانند KH است که منجر به فتالیمید پتاسیم و یک مولکول هیدروژن می شود (H₂).

[It’s also possible to just start with conjugate base; potassium phthalimide is commercially available, and cheap]

هنگامی که فتالیمید با یک باز قوی مانند NaH، NaNH پروتونه شد₂، KH (یا بسیاری دیگر) مرحله بعدی افزودن یک آلکیل هالید است. سپس نوکلئوفیل نیتروژن به آلکیل هالید در S حمله می کند_ن2 واکنش نشان می دهد و یک پیوند NC تشکیل می دهد.

نکته جالب اینجاست: از آنجا که نیتروژن به دو گروه الکترون خارج کننده متصل است، تقریباً به اندازه آمین های معمولی هسته دوست نیست. بنابراین واکنش در آنجا متوقف می شود!

2. بعد از The S_ن2 واکنش، آمین از طریق افزودن NH آزاد می شود₂NH₂ (هیدرازین)

مرحله سوم آزادسازی آمین است! این از طریق افزودن NH انجام می شود₂NH₂ (هیدرازین)، که در نهایت به کربن کربونیل افزوده می شود و از طریق یک سری مراحل، آمین به عنوان گروه ترک ختم می شود.

خط پایانی: سنتز گابریل راهی برای ساخت انواع آمین های مختلف است. تا زمانی که آنها اولیه هستند.

در اینجا چند نمونه خاص آورده شده است.

بنابراین آیا این در واقع یک راه مناسب برای ساخت آمین است؟

خوبه. تقریباً به اندازه مفید نیست آمیناسیون تقلیل دهنده اگر چه. اکنون یعنی به طور کلی بهترین راه برای رفتن است.

---

یادداشت

---

خودت امتحان کن

بیشتر خواندن

1. Entsprechenden Halogenverbindungen
   اس گابریل شیمی. بر. 1887، 20 (2)، 2224-2236
   DOI: 10.1002/cber.18870200227
   مقاله اصلی توسط زیگموند گابریل در مورد سنتز آمین های اولیه با استفاده از فتالیمید.
2. γ-آمینوبوتیریک اسید
   سی دی ویت
   سازمان مصنوعی. 1937، 17، 4
   DOI: 10.15227/orgsyn.017.0004
   این رویه در سنتزهای آلی، منبعی از واکنش‌های آلی مصنوعی قابل اعتماد و مستقل، یک تغییر جزئی از سنتز آمین گابریل است که از اسید برای هیدرولیز فتالیمید و آزادسازی آمین اولیه استفاده می‌کند.
3. یک روش بهبود یافته برای تراکم فتالیمید پتاسیم با هالیدهای آلی
   جان سی. شیهان، ویلیام ا.بولهوفر
   مربا. شیمی. Soc. 1950، 72 (6)، 2786-2788
   DOI: 10.1021/ja01162a527
   این مقاله نشان می دهد که DMF (N، N-دی متیل فرمامید) یک حلال مناسب برای مرحله اول سنتز آمین گابریل است.
4. معرف های رمان گابریل
   اولف راگنارسون، لیف گره
   Acc. شیمی. Res. 1991، 24 (10)، 285-289
   DOI: 10.1021/ar00010a001
   این حساب جایگزین هایی برای فتالیمید را پوشش می دهد که می توانند در سنتز آمین گابریل استفاده شوند.
5. گابریل سنتز آمین های اولیه
   گیبسون، ام اس; برادشاو آر دبلیو شیمی. بین المللی اد. 1968، 7 (12)، 919-930
   DOI: 10.1002/anie.196809191
   بررسی قدیمی‌تر، اما هنوز مفید، در مورد دامنه و محدودیت‌های سنتز آمین گابریل.